Die Forscher, die mit neuen Methoden und neuem Optimismus ausgestattet sind – und die versuchen, eine der tödlichsten Krebsarten der Welt, den Bauchspeicheldrüsenkrebs, zu besiegen –, verfolgen eine radikale Strategie: Sie versuchen praktisch, die Entstehung von Krebs zu verhindern. Im Rahmen dieses neuen Ansatzes werden die abnorm wachsenden Gewebe behandelt, um zu verhindern, dass sie bösartig werden und sich ausbreiten. Die Methode wurde bereits zuvor unter anderem bei Brust- und Hautkrebs getestet. Der Erfolg eines neuen Medikaments, das Bauchspeicheldrüsenkrebs unterdrückt, lässt zudem mehr Hoffnung denn je aufkommen, dass die Strategie auch gegen die hartnäckigste Tumorart wirksam sein könnte.
Die Krebsprävention war eines der Hauptthemen auf der kürzlich in San Diego abgehaltenen Konferenz der American Association for Cancer Research (AACR), bei der der Bauchspeicheldrüsenkrebs im Mittelpunkt stand. Es war das erste Treffen dieser Art, seit die US-amerikanische Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde (FDA) im August das bahnbrechende Medikament gegen Bauchspeicheldrüsenkrebs, Daraxonrazib (Rasonque), zugelassen hatte. Der Erfolg des Medikaments hat neuen Optimismus geweckt, dass Forscher dieses oder andere in der Entwicklung befindliche Therapien mit Methoden zur Früherkennung kombinieren und damit die Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs revolutionieren könnten.
„Die Kombination aus Früherkennungstechniken und Prävention könnte die Strategie sein, die einen echten Durchbruch darstellt und die Überlebenschancen tatsächlich verändert“
– sagt Diane Simeone, Direktorin des Moores Cancer Center der University of California. Auf der AACR-Konferenz berichtete Simeone, dass ein solcher Ansatz nach ihren Schätzungen die Überlebensrate in den fünf Jahren nach der Diagnose von Bauchspeicheldrüsenkrebs mehr als verdreifachen könnte, nämlich von 13,7 % auf 50 %.
Das scheint ein ehrgeiziges Ziel zu sein, doch auch andere Forscher legen den Schwerpunkt auf eine frühzeitige Intervention. „Wir sind sehr begeistert, dass wir nun so weit sind, dies überhaupt in Betracht zu ziehen. Noch vor einigen Jahren schien dies nicht möglich“, sagt Anirban Maitra, Direktor des Perlmutter-Krebszentrums der New York University.
Prävention ist das A und O!
Bauchspeicheldrüsenkrebs ist bekanntermaßen kompliziert: Er ist oft äußerst invasiv, spricht auf die meisten Behandlungen nicht an und kann die wichtigsten Arterien und Venen umschlingen, was seine Entfernung erschwert. Dennoch kann die Fünf-Jahres-Überlebensrate über 80 % liegen, wenn die Erkrankung im Frühstadium erkannt wird, sagt Simeone. Die Symptome von Bauchspeicheldrüsenkrebs sind jedoch schwer zu erkennen, und die Betroffenen suchen oft nicht sofort einen Arzt auf. Mehr als die Hälfte der Fälle von Bauchspeicheldrüsenkrebs wird erst diagnostiziert, wenn die Krankheit bereits auf andere Organe übergegriffen hat – diese Statistik ist im Wesentlichen unverändert geblieben, seit Simeone vor 30 Jahren sein Krebsforschungslabor eröffnet hat.
Um die Früherkennung zu verbessern, haben Simeone und seine Kollegen eine klinische Studie namens PRECEDE ins Leben gerufen, deren Ziel es ist, 20.000 Personen einzubeziehen, bei denen in der Familienanamnese Bauchspeicheldrüsenkrebs aufgetreten ist, bestimmte auffällige Veränderungen an der Bauchspeicheldrüse aufweisen oder ein genetisches Profil haben, das das Risiko für die Entstehung der Erkrankung erhöht. Ziel ist es, festzustellen, ob regelmäßige Vorsorgeuntersuchungen auf Bauchspeicheldrüsenkrebs die Überlebenschancen verbessern – und wenn ja, um wie viel. Bislang habe das Team etwas mehr als 12.000 Teilnehmer in die Studie aufgenommen, erklärte Simeone auf der Konferenz.
Bei mehr als 50 Teilnehmern wurde Bauchspeicheldrüsenkrebs diagnostiziert – bei vielen von ihnen im frühesten Stadium der Erkrankung.
Doch dies ist möglicherweise nicht der wichtigste potenzielle Nutzen des Projekts: Das PRECEDE-Team beabsichtigt, die aus der Studie stammenden Proben zur Bewertung experimenteller Bluttests zur Früherkennung von Krebs zu nutzen, sowie zur Erforschung von Methoden auf Basis künstlicher Intelligenz, mit denen Anomalien in den bildgebenden Untersuchungen der Teilnehmer erkannt werden können, noch bevor sie mit bloßem Auge sichtbar werden.
Darüber hinaus könnte das PRECEDE-Konsortium laut Simeone auch untersuchen, ob Therapien wie Daraxonrazib die Überlebensrate verbessern können, wenn sie unmittelbar nach der Entfernung von Läsionen, die Vorläufer von Tumoren darstellen, oder nach Operationen zur Entfernung von Tumoren im Frühstadium verabreicht werden. Daraxonrazib ist bislang nur für die Behandlung fortgeschrittener Tumorerkrankungen zugelassen.
Mutationen im Visier
Auf der AACR-Konferenz berichteten die Forscher über Studien an Mäusen, die darauf hindeuten, dass die Methode funktionieren könnte. Ben Stanger, Krebsforscher an der University of Pennsylvania, und sein Team führten Experimente mit Nagetieren durch, bei denen Mutationen im Gen „ “ (Kras) vorlagen. Diese Mutationen führen zur Bildung von Proteinen, die Krebs verursachen können. Als sich bei den Mäusen kleine, präkanzeröse Tumoren in der Bauchspeicheldrüse bildeten, verabreichten die Forscher ihnen ein Medikament, das ähnlich wie Daraxonrazib die Proteine „ “ (Kras)und andere, die die Tumorbildung begünstigen, inaktiviert. Die Behandlung verbesserte die Überlebenschancen der Tiere. „Das ist äußerst spannend“, sagt Stanger und fügt hinzu, dass es Jahre dauern könnte, bis klar ist, wie die Technik am effektivsten beim Menschen angewendet werden kann.
Ein erster wichtiger Schritt könnte darin bestehen, festzustellen, ob die Betroffenen bereit sind, starke Krebsmedikamente einzunehmen, wenn sie ansonsten gesund sind, sagt Maitra, der ebenfalls eine klinische Studie mit einem Medikament plant, das die Proteine „ “ (Kras) und „ “ hemmt, um Bauchspeicheldrüsenkrebs vorzubeugen.
Von Daraxonrazib ist bekannt, dass es schwere Hautausschläge und andere Nebenwirkungen verursacht. „Das ist nicht so, als würde man eine Aspirin-Tablette oder ein Vitamin einnehmen“, sagt Maitra.
Die Forscher müssen vielleicht zunächst herausfinden, ob niedrige Dosierungen des Medikaments wirksam sein können, oder sie müssen auf die Entwicklung von Medikamenten der zweiten Generation warten, die weniger Nebenwirkungen haben.
Ein Impfstoff gegen Krebs?
Andere forschen nach neuen Ansätzen im Bereich der Prävention. Anfang des Jahres berichteten Experten , dass bei 90 % der Teilnehmer einer klinischen Studie ein Impfstoff gegen Krebs – der das Immunsystem darauf trainiert, Krebszellen zu zerstören – bei 90 % der Teilnehmer einer klinischen Studie die Bildung von Immunzellen ausgelöst hat, die die mutierten Kras-Proteine ins Visier nehmen, die die Entstehung von Bauchspeicheldrüsenkrebs begünstigen. Es ist noch zu früh, um festzustellen, ob der Impfstoff Krebs vorbeugen kann, doch die Hoffnung besteht, dass er Personen verabreicht werden könnte, die ein hohes Erkrankungsrisiko aufweisen, darunter auch Patienten, bei denen bereits krebsvorläufige Veränderungen entfernt wurden.
Auf der AACR-Konferenz stellte Sahar Nissim, Gastroenterologin und Krebsforscherin am Dana-Farber-Krebsinstitut in Boston, ihre Forschungsergebnisse zu den azinären Zellen der Bauchspeicheldrüse vor. Diese Zellen scheiden Verdauungsenzyme aus, und wenn bestimmte Mutationen in ihren Kras--Genen auftreten, kann dies dazu führen, dass sie auf den Weg der Tumorbildung geraten. Dabei beginnen die Zellen, ihre normale Identität zu verlieren.
Nissim und seine Kollegen arbeiten an der Entwicklung von Medikamenten, die die Zellen dazu zwingen, ihre azinäre Identität zu bewahren. Derzeit untersuchen die Forscher, ob sich auf diese Weise die Entstehung von Tumoren bei Mäusen verhindern lässt, die eine mutierte Version des Gens „ “ (Kras) tragen.
Nissim vergleicht diese Art der Intervention damit, Menschen mit einem erhöhten Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen cholesterinsenkende Medikamente zu verabreichen. Er sagt:
„Bei diesen Patienten warten wir nicht ab, bis sie einen Herzinfarkt erleiden. Im Falle von Krebs haben wir dieses Paradigma bisher jedoch nicht wirklich angewendet.“
